药理毒理总监级

一、战略非临床规划（PCC至IND阶段）这是该岗位最核心的技术策略职能，要求为TCE和ADC两大 modality 分别定制差异化的非临床开发路径。针对TCE双抗项目• 体内研究设计：须在人源化动物模型中设计多剂量、阶梯式给药方案，以精准测定最小有效剂量（MED）和最大耐受剂量（MTD）。• CRS风险管理：作为T细胞重定向药物的关键安全性挑战，需系统性进行细胞因子释放综合征（CRS）谱分析，并通过CD3抗体工程化改造（如亲和力优化、Fc改造）来降低CRS风险。针对ADC项目• 药效与脱靶评估：需设计区分靶向肿瘤细胞杀伤与非特异性摄取的研究方案，评估payload相关的脱靶毒性，并确定最大化治疗窗口的最优给药方案。• 关键参数理解：要求对payload-linker chemistry、DAR值对PK的影响、旁观者杀伤效应、去偶联稳定性及Fc受体表达细胞的非特异性摄取有深入理解（Qualifications部分）。转化科学与物种选择• 动物模型选择：需论证并选择相关动物种属（如对交叉反应的TCE使用NHP；对靶向人源表位的ADC使用食蟹猴/大鼠）。• PK/PD建模：建立稳健的转化PK/PD模型，以预测FIH起始剂量和临床剂量爬坡方案，这是连接非临床与临床的关键桥梁。________________________________________二、IND申报的GLP毒理学与监管领导该岗位是监管申报文件中非临床部分的首席架构师和撰写者。• GLP合规研究：全面负责GLP合规的重复给药毒性研究、安全药理学、组织交叉反应研究的设计与执行，确保数据包满足FDA、EMA、NMPA等全球监管机构的严格要求。• 监管互动：在pre-IND等监管会议中担任核心科学发言人，自信地阐述非临床安全边界、关键毒理学发现及临床试验设计的合理性。• 法规指南精通：须具备对ICH S6（生物制品）、S9（抗肿瘤药物）及M3(R2） 等指南的全面、最新知识（Qualifications部分）。________________________________________三、跨职能项目领导与CRO管理• 跨团队协作：主导由DMPK、生物分析、生物标志物和转化医学团队组成的跨职能子团队，确保非临床数据与早期临床开发计划的无缝整合。• CRO治理：管理多个CRO以按时、按预算交付复杂的多中心体内研究，包括现场考察和供应商资质认证，这是确保数据质量的关键。• Go/No-Go决策：根据最新PK/PD和毒理学数据，向执行领导团队提供快速、数据驱动的推进/终止建议。________________________________________四、核心资质要求硬性门槛维度 具体要求学历 毒理学、药理学、免疫学或相关生命科学领域博士学历经验 药企/生物技术公司非临床药物开发领域5年以上经验（博士毕业后），且有成功将生物药从研究阶段推进至IND/CTA申报的扎实记录Modality要求 必须具备近期TCE和ADC两种分子类型的实操经验，且目前市场上的同类高级岗位基本都将其列为硬性条件TCE专项知识• T细胞重定向药理学、T细胞耗竭评估、细胞因子风暴病理生理学• 通过重复给药阶梯方案确定MED/MTD的专业知识ADC专项知识• payload-linker化学、DAR对PK的影响、旁观者杀伤效应、去偶联稳定性、Fc受体表达细胞的脱靶摄取核心能力• 转化科学：经动物模型（异速缩放、PK/PD建模等）预测人体PK/PD和有效剂量范围的成熟能力• 监管精通：ICH S6、S9、M3(R2)等指南的全面、最新知识• 战略思维：在"完美科学"与"关键时间线"之间权衡取舍的能力• 沟通能力：出色的书面和口头沟通能力，能将非临床数据呈现给高级管理层和监管机构• 团队协作：在快节奏矩阵环境中以低姿态协作解决复杂科学挑战的能力